Un agente antimuscarinico usato per trattare l'incontinenza urinaria migliora la qualità del sonno così come i sintomi della vescica nelle donne anziane

Un agente antimuscarinico usato per trattare l'incontinenza urinaria migliora la qualità del sonno così come i sintomi della vescica nelle donne anziane, una nuova ricerca mostra.


Dr Leslee L. Subak

"Quando le persone invecchiano, i disturbi del sonno diventano molto più comuni e l'incontinenza diventa più comune, quindi se abbiamo un farmaco che possa curare entrambi, o almeno aiutando l'incontinenza anche a dormire, questo è un enorme vantaggio per i pazienti", ha scritto Leslee L. Subak, MD, professore e presidente di ostetricia e ginecologia, Stanford University School of Medicine, California, ha detto a Medscape Medical News.

Lo studio è stato pubblicato online l'11 gennaio in Ostetricia e ginecologia.

Calma il cervello
Lo studio era un'analisi secondaria dei dati da Bringing Simple Urge Incontinence Diagnosis e Treatment to Provider (BRIDGES), uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di 12 settimane di fesoterodina, una terapia antimuscarinica, in donne ambulatorie che diagnosi di urgenza incontinenza urinaria (UUI).

L'UUI, una condizione in cui i muscoli della vescica si contraggono in modo incontrollabile, può essere caratterizzata da frequenza urinaria, minzione notturna eccessiva, improvvisa voglia di urinare e perdite accidentali. È da 5 a 10 volte più comune tra le donne rispetto agli uomini.

I farmaci antimuscarinici, come la fesoterodina, aiutano a controllare la minzione inibendo l'attività dei recettori muscarinici dell'acetilcolina. Questi agenti "bloccano quei recettori in modo che la vescica rimanga più calma", ha detto il dott. Subak.

Fesoterodina è un farmaco orale assunto una volta al giorno. È molto comunemente prescritto per la vescica iperattiva e l'incontinenza da urgenza, ha detto il dott. Subak.

Nello studio multicentrico BRIDGES, le donne sono state assegnate in modo casuale al placebo o al farmaco antimuscarinico ad una dose minima di 4 mg e un massimo di 8 mg al giorno. L'età media dei pazienti era di circa 56 anni e due terzi erano bianchi.

I due gruppi erano simili al basale in termini di dati demografici e misure di incontinenza e qualità del sonno.

L'analisi corrente ha incluso 270 donne nel gruppo placebo e 277 nel gruppo di trattamento.

Un risultato primario è stato il cambiamento dell'indice di qualità del sonno di Pittsburgh (PSQI), un questionario auto-valutato che valuta la qualità del sonno nell'ultimo mese.

Il PSQI consiste di 19 articoli ponderati su una scala da 0 a 3, con un punteggio globale calcolato sommando sette punteggi di componenti. Ciò fornisce un punteggio complessivo compreso tra 0 e 21, con punteggi più bassi che indicano una migliore qualità del sonno.

Un altro risultato primario era la sonnolenza diurna, valutata con l'Epworth Sleepiness Scale (ESS), che consiste in otto elementi che misurano la probabilità di sonnecchiare o addormentarsi durante le normali attività quotidiane, come leggere o guardare la TV. Questi sono classificati su una scala da 0 a 3, con punteggi più bassi che indicano meno sonnolenza.

I pazienti tenevano un diario in cui registravano ogni volta che erano svenuti nella toilette e trapelavano urine e valutavano la gravità dell'urgenza associata a ciascun episodio di vuoto o incontinenza.

Sonnolenza diurna
Lo studio ha mostrato un miglioramento in entrambi i gruppi per diverse misure di sonno. Ma le donne che hanno ricevuto la terapia antimuscarinica hanno riportato punteggi PSQI significativamente migliori rispetto a quelli trattati con placebo (differenza, 0,48, intervallo di confidenza al 95% [CI], 0,08 - 0,89 [P = 0,02] dopo aggiustamento per età, razza, etnia, sito clinico, e gravità dell'incontinenza).Rispetto alle donne trattate con placebo, quelle nel gruppo di trattamento hanno riportato un miglioramento significativamente maggiore sulla sottoscala della durata del sonno PSQI (differenza: 0,14, IC 95%, 0,03 - 0,24; P = 0,009) e sottoscala di efficienza del sonno PSQI (differenza 0,17; IC 95%, 0,03 - 0,31; P = 0,02).

Tuttavia, alcuni punteggi PSQI, ad esempio, il punteggio per necessità di farmaci per il sonno, non sono migliorati. Gli autori hanno notato che i pazienti possono usare i farmaci del sonno per abitudine e il loro uso potrebbe non essere direttamente influenzato dal miglioramento del sonno.

Non c'era alcuna differenza significativa nei punteggi ESS tra i due gruppi (P = 0,39). Non è chiaro perché il farmaco possa migliorare la qualità del sonno ma non ridurre la sonnolenza diurna, ha detto il dott. Subak.

"Può darsi che si tratti di una popolazione di donne di mezza età e anziane, e che potrebbero essere abituate ad avere un po 'di sonno privato e un livello stabile di sonnolenza diurna".

I due gruppi hanno anche avuto miglioramenti nell'incontinenza. Tuttavia, le donne nel gruppo di trattamento hanno avuto una diminuzione significativamente maggiore di incontinenza totale, incontinenza da urgenza e incontinenza notturna.

Oltre a ridurre i sintomi dell'incontinenza, il farmaco potrebbe migliorare il sonno a causa del suo effetto sedativo. "I farmaci antimuscarinici e anticolinergici possono produrre sonnolenza", ha detto il dott. Subak.

Alla luce di questa nuova ricerca, gli specialisti della medicina del sonno dovrebbero considerare l'impatto dei problemi alla vescica sulla disfunzione del sonno, ha detto.

"Dovrebbero pensare in modo più olistico all'effetto di altri organi sul sonno, essendo la vescica quella che si trova altamente correlata con la disfunzione del sonno", ha detto.

Buon senso
Commentando lo studio per Medscape Medical News, Douglas Kirsch, MD, direttore medico, Carolinas HealthCare Sleep Medicine, professore associato clinico, Dipartimento di Medicina, UNC School of Medicine, Chapel Hill, Carolina del Nord, e presidente eletto, American Academy of Sleep Medicina, ha detto che i risultati hanno un senso.

"Lo studio conferma un senso comune, ma non dimostrato, teoria: che un migliore controllo dei sintomi di incontinenza urinaria porta ad un sonno meno interrotto".

Il dott. Kirsch ha sottolineato che i pazienti nello studio generalmente non erano molto assonnati durante il giorno. I punteggi della scala di stato della disabilità espansa di base per il gruppo placebo e il gruppo di trattamento erano 6,71 e 6,47, rispettivamente, con valori superiori a 10 che indicavano sonnolenza significativa.

Quindi non era sorpreso che i punteggi non cambiassero molto alla fine dello studio. "Non c'era molto margine di miglioramento in termini di sonnolenza diurna", ha affermato.

"Questa scoperta dimostra che non c'è sempre una chiara correlazione tra interruzione del sonno e sonnolenza diurna".

Sebbene generalmente ben progettato, lo studio ha individuato alcuni "buchi", tra cui la mancata valutazione dei sottostanti disturbi del sonno, come l'apnea ostruttiva del sonno, ha affermato il dott. Kirsch.

"Inoltre, non c'era una misurazione oggettiva del sonno, come l'actigrafia, che avrebbe potuto essere utile nel dimostrare miglioramenti nella qualità del sonno."

Pfizer Inc ha finanziato lo studio e il farmaco in studio. La dott.ssa Subak riferisce di aver ricevuto borse di ricerca da Astellas Inc ed è stata sostenuta da una sovvenzione del National Institutes of Health degli Stati Uniti. Dr Kirsch non ha rivelato relazioni finanziarie rilevanti.

Obstet Gynecol. Pubblicato online l'11 gennaio 2018. Abstract